枸橼酸西地那非片（万艾可）

其他药物对西地那非的作用体外实验：本品代谢主要通过细胞色素P4503A4 (主要途径) 和2C9 (次要途径) 。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。体内试验：健康志愿者同时服用本品50mg和西咪替丁 (一种非特异性细胞色素P450抑制剂) 800mg，导致血浆西地那非浓度增高56%。当单剂西地那非100mg与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素 (500mg一日两次，共5天达到稳态) 合用时，西地那非的药时曲线下面积 (AUC) 升高182%。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂saquinavir (另一种CYP4503A4抑制剂) 达稳态时(1200mg，一日三次) ，服用单剂100mg西地那非则后者的Cmax提高140%，AUC增加210%。西地那非不影响saquinavir的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群数据亦表明，当与CYP4503A4抑制剂 (如酮康唑、红霉素、西咪替丁) 合用时，西地那非的清除率降低 (见【用法用量】) 。在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当HIV蛋白酶抑制剂retonavir (为CYP450的高效抑制剂) 达稳态时 (500mg，一日两次) ，单剂服用100mg西地那非则后者Cmax提高300% (4倍) ，AUC增加1000% (11倍) 。服药24小时后，血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml，而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与retonavir对很多CYP450底物有显著作用一致。本品不影响retonavir的药代动力学 (见【用法用量】) 。虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非(80mg，每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦(125mg，每日两次，一种CYP3A4、CYP2C9的中等强度诱导剂，也可能是细胞色素P4502C19的中等强度诱导剂)时，西地那非AUC下降63%，西地那非Cmax下降55%。可以预测，同时服用强效CYP3A4诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。单剂抗酸药 (氢氧化镁/氢氧化铝) 对本品的生物利用度没有影响。临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP4502C9抑制剂 (如甲苯磺丁脲,华法林) 、CYP4502D6抑制剂 (如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药) 、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物 (N-去甲基西地那非) 的AUC增加62%，而非选择性beta;-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。西地那非对其他药物的作用体外实验：本品是一种细胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4 (IC50150mu;M) 的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1mu;M，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。体内试验：高血压患者同时服用西地那非 (100mg) 和氨氯地平5mg或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg。未发现经CYP4502C9代谢的甲苯磺丁脲 (250mg) 和华法林 (40mg) 与西地那非有明显的相互作用。西地那非 (50mg) 不增加阿司匹林 (150mg) 所致的出血时间延长。健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非 (50mg) 不增强酒精的降压作用。一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非 (100mg) 不影响HIV蛋白酶抑制剂saquinavir和ritonavir稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4的底物。稳态剂量的西地那非(80mg，每日三次)引起波生坦(125mg，每日两次)的AUC增加50%，Cmax提高42%。