枸橼酸西地那非片（万艾可）

其他药物对西地那非的作用1.体外实验：本品代谢主要通过细胞色素P4503A4(主要途径)和2C9(次要途径)。故这些同功酶的抑制剂会降低西地那非的清除，而这些同功酶的诱导剂会增加西地那非的清除。2.体内试验：健康志愿者同时服用本品50mg 和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450 抑制剂)800mg，导致血浆西地那非浓度增高56%。3.当单剂西地那非100mg 与细胞色素P4503A4 的特异性抑制剂红霉素(500mg 一日两次，共5 天达到稳态)合用时，西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%。此外，在健康男性志愿者进行的一项研究中，当HIV 蛋白酶抑制剂saquinavir(另一种CYP4503A4 抑制剂)达稳态时(1200mg，一日三次)，服用单剂100mg 西地那非则后者的Cmax 提高140%，AUC 增加210%。西地那非不影响saquinavir 的药代动力学。酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4 抑制剂，上述作用可能更大。临床试验的人群数据亦表明，当与CYP4503A4 抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时，西地那非的清除率降低(见【用法用量】)。4.在健康男性志愿者进行的另一项研究中，当HIV 蛋白酶抑制剂retonavir(为CYP450 的高效抑制剂)达稳态时(500mg，一日两次)，单剂服用100mg 西地那非则后者Cmax 提高300%(4 倍)，AUC 增加1000%(11 倍)。服药24 小时后，血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml，而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与retonavir 对很多CYP450 底物有显著作用一致。本品不影响retonavir 的药代动力学(见【用法用量】)。5.虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用，但可以预测合用后会提高西地那非的血浆浓度水平。6.一项男性健康志愿者的研究发现，联合应用稳态剂量的西地那非(80 mg，每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦 (125 mg，每日两次，一种CYP3A4 、CYP2C9 的中等强度诱导剂，也可能是细胞色素 P450 2C19 的中等强度诱导剂)时，西地那非AUC 下降63%，西地那非Cmax 下降55%。可以预测，同时服用强效CYP3A4 诱导剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。7.单剂抗酸药(氢氧化镁/氢氧化铝)对本品的生物利用度没有影响。8.临床试验中患者的药代动力学数据显示，CYP4502C9 抑制剂(如甲苯磺丁脲,华法林)、CYP4502D6 抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，三环抗抑郁药)、噻嗪类药物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等，对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC 增加62%，而非选择性-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化。西地那非对其他药物的作用1.体外实验：本品是一种细胞色素P4501A2、2C9、2C19、2D6、2E1 和3A4(IC50150M)的弱抑制剂。由于服用推荐剂量西地那非后其血浆峰浓度约为1M，故西地那非不会改变这些同功酶作用底物的清除。2.体内试验：高血压患者同时服用西地那非(100mg)和氨氯地平5mg 或10mg，仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg，舒张压平均进一步降低7mmHg。未发现经CYP4502C9 代谢的甲苯磺丁脲(250mg)和华法林(40mg)与西地那非有明显的相互作用。西地那非(50mg)不增加阿司匹林(150mg)所致的出血时间延长。3.健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时，西地那非(50mg)不增强酒精的降压作用。4.一项健康男性志愿者的研究表明：西地那非(100mg)不影响 HIV 蛋白酶抑制剂saquinavir和ritonavir 稳态时的药代动力学，后两者都是CYP4503A4 的底物。稳态剂量的西地那非 (80 mg，每日三次)引起波生坦(125 mg，每日两次)的AUC 增加50%，Cmax 提高42%。